Homonji Sharaku (Yuji Oda) là con trai trưởng của một gia đình thiên tài nghiên cứu về tội phạm hàng thế hệ. Con trai trưởng của gia đình Homonji là Homonji Sharaku, anh có chỉ số IQ là 246.
Bạn có từng muốn đến một nơi đặc biệt? Một nơi cách xa mọi người và không ai lui tới, một nơi nằm ngoài thế giới này? Phải chăng đây là lúc theo chân tên lửa đến những hành tinh đó?
Chihiro được nuôi dưỡng bởi cộng đồng Amazon, là một Amazon hiền lành có thể làm chủ bản năng và không ăn thịt người. Bằng cách sử dụng Neo Amazons Driver (xem hình ở comment), chàng trai Chihiro có thể henshin thành Kamen Rider Amazon Neo.
Bộ phim được chuyển thể từ manga cùng tên IS. IS là viết tắt cho từ InterSexual (không rõ giới tính), nội dung xoay quanh những đau khổ và rắc rối mà những người có giới tính không rõ ràng gặp phải trong cuộc sống hàng ngày.
Ikuo và Tatsuya đều là trẻ mồ côi, lớn lên trong ngôi nhà tình thương của Mahoroba. Hồi học tiểu học, hai cậu bé chính mắt chứng kiến cái chết của cô giáo Yuko – người luôn chăm lo cho Ikuo và Tatsuya như chị gái ruột. Hai cậu bé sau đó báo cảnh sát và tường trình những gì đã nhìn thấy, thế nhưng một viên cảnh sát đeo chiếc đồng hồ vàng đã che giấu và không khởi tố vụ án