Câu chuyện bắt đầu khi Tamo Aoshi quay về trường cấp 3 cũ của mình dạy sau khi phòng thí nghiệm nơi anh đang làm việc tạm đóng cửa. Với quyết tâm Trở về phòng thí nghiệm của mình, ‘thầy’ Aoshi Luôn tìm cách tránh né mọi rắc rối. Thế nhưng ở đây, khi nhìn vào đội bóng chày của trường, bao nhiêu kỉ niệm đầy bão tố của chàng, ý lộn Thầy
Yasuko và Kenji là 2 anh em. Ông anh Kenji thuộc băng nhóm đua xe "Đầu lâu" thời thanh niên tươi trẻ. Rồi cha mẹ bị tai nạn xe đột ngột qua đời. Kenji vì muốn chăm sóc em gái lúc đó mới học tiểu học nên đã rời khỏi băng nhóm, bắt đầu tìm kiếm việc làm.
theo chân Daimon Michiko, một bác sĩ phẫu thuật tự do làm việc tại bệnh viện của các trường đại học trên khắp Nhật Bản. Còn được biết đến với cái tên Doctor-X
Phần thứ 2 Hana Yori Dango tiếp nối phần 1, khi mà Domyoji đến New York. Sau khi bày tỏ tình cảm với Domyoji, Makino đã không có cơ hội nói chuyện với Domyoji trong suốt 1 năm. Tình cảm của bọn họ từ lúc được bộc lộ tại sân bay vẫn chưa được Domyoji xác định. Để giúp Makino và Domyoji đến với nhau, Rui và các thành viên khác của F4 đã cố gắng giúp Makino gặp lại Domyoji bằng cách đến New York vào kì nghỉ Giáng Sinh. Nhưng dù cho F4 và Makino đã cố gắng gặp lại Domyoji, với mong muốn thiết lập
chương trình thực tế lớn được chiếu tại đài Dragon TV do Hoàng Bột, Tôn Hồng Lôi, Huỳnh Lỗi, La Chí Tường, Vương Tuân, Trương Nghệ Hưng lập thành "Bang đàn ông cực đại." Thử Thách Cực Đại sẽ thiết kế địa điểm lớn nhất và xã hội hóa những quy luật trò chơi.