Anime kể về một anh main bị mắc hội chứng M(Thích bị gái quất) vì ốm tương tư một cô gái(?) nên đã tới CLB Tình Nguyện Dự Bị(?) để nhờ tìm cách chữa khỏi chứng M của mình. CLB này thì có đúng hai người, hội trưởng là một em loli tóc vàng(Vâng, S) tên Mio tự cho mình là god và thành viên chỉ có một mà lại chính là nguyên nhân gây nên chứng M của anh chính nhà ta
Kobayakawa Sena là một cậu bé chuyên bị sai vặt lúc còn học tiểu học và trung học. Nhưng mọi thứ đã thay đổi khi cậu bắt đầu nhập học ở trường Deimon, và Hiruma - đội trưởng câu lạc bộ bóng bầu dục đã phát hiện ra khả năng đặc biệt ở cậu rất phù hợp với môn thể thao này. Hiruma đã "nhận" cậu ta vào đội bóng và đặt biệt danh cho cậu là Eyeshield 21 - một runner huyền bí có tốc độ ánh sáng. Và mọi chuyện bắt đầu từ đó.
Oumiya Shinobu trong chuyến homestay đến Anh đã ở lại nhà 1 người bạn của mẹ. Trong thời gian đó, Shinobu đã kết bạn với Alice, con gái của gia đình ở nhờ.Vài năm sau đó, Shinobu nhận được 1 bức thư từ Alice, trong đó nói cô bạn người Anh chuẩn bị đến Nhật. Và câu chuyện còn dang dở của đôi bạn xuyên biên giới hồi nhỏ tiếp tục bắt đầu.
Kaname Okimura là học sinh trường cấp 3 Umineko quận Shougyou, tham gia vào CLB bơi của trường để tập bơi
Từ một vùng quê dân cư thưa thớt đến một nữ sinh trung học ở Tokyo, cô ấy có một kế hoạch cuộc đời hoàn hảo nhưng lại gặp thử thách khắc nghiệt ngay từ ngày đầu tiên.