Sau khi cải cách Thương Ưởng, nhà Tần bước vào một kỷ nguyên mới. Nhà Tần ngày càng mạnh mẽ hơn và trở thành mối đe dọa cho 6 nước còn lại. Chiến lược của 6 nước Hàn, Ngụy, Triệu, Sở, Tề, Yên là kết minh “Hợp Tung” nhằm chống lại Tần. Huệ Văn Vương, vị vua trẻ nhà Tần đã quyết định trọng dụng chính trị gia tài giỏi Trương Nghi.
Những năm đầu Tây Hán , ca nữ Trường An là Đậu Y Phòng một ngày trước đêm tân hôn , gặp được hoàng tử Lưu Hằng , người bị Lữ Hậu bức hại. Nàng đã đánh cắp hổ phù lệnh bài của chồng sắp cưới , cứu Lưu Hằng thoát khỏi thành Trường An , vì vậy dẫn đến gia đình tan nát , bản thân nàng cũng bị bức vào cung làm nô tỳ . Y Phòng đã sắp đặt , mang con trai mới sinh của Vương Mỹ Nhân đổi cho Vương hậu Trương Yên - cháu ngoại của Lữ Hậu . Lữ Hậu rất thích sự thông minh của nàng , nên đã tứ hôn cho Lưu
Lấy bố cảnh thời vua Tần Thủy Hoàng, phim xoay quanh đời sống chính trị cũng như tình cảm của vua Doanh Chính. Bắt đầu là cuộc tuyển phi, các công chúa của các nước đến dự tuyển nhằm kết chặt tình hữu nghị giữa các nước. Cuối cùng Mẫn Đại của nước Triệu được chọn làm hoàng hậu còn A Nhược của nước Tề được làm phi. Từ đây, phim Đại Đế Tần Thủy Hoàng xảy ra chuyện tình rắc rối của chốn cung đình khi Đại mẫn sinh ra Phù Tô rồi tự tử để lại con cho Lê khương - thân cận của nàng chăm sóc. Bên cạnh
Tiểu nhị Lý Tiêu Dao có ước mơ trở thành đại hiệp tình cờ gặp được Triệu Linh Nhi, hậu duệ của Nữ Oa. Họ kết bạn và cùng nhau đi tìm Thủy Linh Châu có thể chấm dứt nạn hạn hán khắp thiên hạ.
Ở kinh đô, người đứng đầu hiệu thuốc Tần Thảo Đường là Tần Trọng Lâu và vị tướng quân danh tiếng Vân Tử Long cùng nhau xin ý kiến của Hoàng đế về việc xin phép cưới con gái của gia tộc Mạc gia y quán.