Kobayakawa Sena là một cậu bé chuyên bị sai vặt lúc còn học tiểu học và trung học. Nhưng mọi thứ đã thay đổi khi cậu bắt đầu nhập học ở trường Deimon, và Hiruma - đội trưởng câu lạc bộ bóng bầu dục đã phát hiện ra khả năng đặc biệt ở cậu rất phù hợp với môn thể thao này. Hiruma đã "nhận" cậu ta vào đội bóng và đặt biệt danh cho cậu là Eyeshield 21 - một runner huyền bí có tốc độ ánh sáng. Và mọi chuyện bắt đầu từ đó.
Yukino Miyazawa là đại diện nữ cho lớp học của cô và là cô gái nổi tiếng nhất trong số các sinh viên năm nhất tại trường trung học của cô. Giỏi cả học thuật và thể thao trên đỉnh cao là thanh lịch và hòa đồng, cô đã là một đối tượng của sự ngưỡng mộ trong suốt cuộc đời mình
In her Junior High years, the pitcher Yomi Takeda was not able to get very far in a cross-school baseball tournament. Since the catcher on her team wasnt at her level, she couldnt use her signature move, the "Magic Throw," and eventually regretted not being able to use it.
Trong giải đấu mùa thu đã qua, mặc dù thua Hayama với 93 điểm đến 94 và chỉ xếp hạng 2 nhưng Souma vẫn được vào các vòng tiếp theo. Mặc dù có chút thất vọng song Soma thề sẽ trở nên mạnh mẽ hơn khi phải đối mặt với trận chung kết.
Học viện tư nhân Hyakkaou. Một tổ chức cho những người có đặc quyền với một chương trình rất đặc biệt. khi bạn là con trai của người giàu bạn không cần chơi thể thao hay học giỏi. Tại Học viện tư nhân Hyakkaou, những người chiến thắng sống như các vị vua, và những người thất bại được đưa qua các wringer. Nhưng khi Yumeko Jabami ghi danh thì mọi chuyện lại khác.