Sau khi phá tan âm mưu cho nổ một trái bom sinh học của nhóm mafia Nga trong phần 1, giờ đây nhân viên NSA Gibbons lại phải tiếp tục tuyển mộ một tay điệp viên siêu hạng xXx khác cho nhiệm vụ mới. Theo đó, điệp viên xXx này sẽ được gửi đến thủ đô Washington, DC, sử dụng tài năng của mình để lần theo dấu vết và đập tan âm mưu lật đổ chính quyền Hoa Kỳ
Tuổi thơ dữ dội với một ký ức kinh hoàng đã khiến hai chị em Linh chọn con đường trở thành sát thủ chuyên nghiệp mặc dù là hai bóng hồng lả lướt. Hận đời và những kẻ mafia đã cướp đi cha mẹ, cả hai quyết tâm diệt trừ những cái gai tẩm độc này. Phương tiện vũ khí lợi hại phục vụ đắc lực cho hai chị em đó là hệ thống máy tính toàn cầu, một thành tựu của người cha quá cố
Hoa Kỳ có hai bãi phóng tên lửa đánh chặn nhằm ngăn chặn bất kỳ vụ phóng đầu đạn hạt nhân nào; Pháo đài đầu tiên, Pháo đài Greely ở Alaska , bị tấn công bởi những kẻ tấn công không rõ có liên quan đến một phe khủng bố , trong khi 16 đầu đạn hạt nhân đồng thời bị thu giữ từ lãnh thổ Nga.
Khán giả lại được gặp lại hai gương mặt cảnh sát quen thuộc Riggs và Murtaugh. Ở lần này, họ phải theo dõi một vụ trộm vũ khí từ đồn cảnh sát Los Angeles. Riggs và Murtaugh cũng còn phải giải quyết tên Leo Getz, nhân vật xuất hiện từ phần 2, và trong phần này, Riggs còn gặp những rắc rối đặc biệt với một cảnh sát nữ trẻ trung xinh đẹp.
Khi những món vũ khí của thần chết xuất hiện thì cũng là lúc lời nguyền diệt vong xảy ra cho nơi đang cất giữ những món vũ khí đó